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          NPG-Fah 小鼠

          1. 基本信息

          品系名稱NPG- Fahem1Vst /Vst

          常用名NPG-Fah敲除小鼠

          背景NOD

          毛色白色


          品系建立

          小鼠Fah基因位于7號染色體,采用CRISPR-Cas9技術在Fah基因1號外顯子上編輯產生indel引起移碼突變,從而實現該基因在NPG小鼠上的敲除。Fah基因缺失,會導致肝細胞中酪氨酸的毒性代謝產物的積累,從而引起肝臟廣泛而持續的損傷,若無外源藥物或飼料的控制,肝細胞會逐漸全部壞死,這就給人源肝細胞完全重建小鼠肝臟提供了機會。Fah缺失的小鼠可以通過日常給予NTBC藥物而維持正常生存,在需要肝損傷時通過撤除藥物來實現。因此,NPG-Fah敲除小鼠是一種可誘導的肝損傷模型;同時該小鼠擁有高度免疫缺NPG小鼠的NOD背景,支持人源肝臟和造血/免疫系統的共同重建。


          2. 表型分析

          (1)NPG- Fah敲除小鼠按程序撤除NTBC飲水之后,會誘發肝損傷。

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          圖1 NPG- Fah敲除小鼠撤除NTBC飲水之后,左圖顯示的是肝臟發生損傷,呈蒼白色;右圖為HE切片分析,表現出肝細胞的壞死,核凝集碎裂或者空泡化。


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          圖2 NPG- Fah敲除小鼠撤除NTBC飲水與正常引用NTBC水相比,外周血中谷丙轉氨酶 (ALT)和谷草轉氨酶(AST)均表現出明顯異常升高,表明小鼠肝細胞逐步壞死。


          3. 應用領域

          -NPG-Fah敲除小鼠和肝臟人源化NPG-Fah敲除小鼠可以用于人特異的肝病、藥物安全性評估和人特異的肝臟代謝酶相關的研究

          -HBV和HCV感染研究

          -藥物代謝與藥代動力學研究

          -干細胞研究

          -基因治療


          4. 參考文獻

          (1)Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).

          (2)Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG? KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.



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