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          F344RG 大鼠

          1. 基本信息

          品系名稱:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

          常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

          背景F344/DuCrl

          毛色白色


          品系建立

          F344RG大鼠,是維通達公司自主研發的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一,該大鼠缺乏成熟的T、B細胞,NK細胞活性幾乎喪失。在F344/DuCrl大鼠背景上,采用CRISPR-Cas9技術敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的gamma鏈)兩個基因。其中Rag2基因位于3號染色體,突變后大鼠不能產生成熟的B淋巴細胞、T淋巴細胞,表現為細胞免疫和體液免疫的免疫缺陷;Il2rg是具有重要免疫功能的細胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受體亞基,該基因敲除后的大鼠機體免疫功能嚴重降低,尤其是NK細胞的活性幾乎喪失。F344RG大鼠繁育力正常,沒有早衰等表型,是目前人源細胞移植實驗中常用的工具大鼠。


          表型分析

          (1)F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK細胞

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           圖1  流式分析8周齡F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中CD3+ T 細胞和CD161a+ NK 細胞的含量。

           

          (2)F344RG大鼠幾乎檢測不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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          圖2 ELISA分析8周齡F344RG大鼠和野生型F344大鼠,外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的含量,F344RG大鼠幾乎檢測不到免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的表達。


          (3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠體重生長曲線與野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠平均體重是野生F344大鼠的三分之二。

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          圖3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大鼠和F344WT(野生)大鼠體重生長曲線。


           3 .品系優點

          -高度免疫缺陷大鼠

          -與FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比體重正常,且雄性純合可育

          -對人源細胞和組織幾乎沒有排斥反應

          -少量細胞即可成瘤,依賴于細胞系或細胞類型

          -無B淋巴細胞泄漏


          4. 應用領域

          -人源細胞或組織移植

          -腫瘤和腫瘤干細胞研究

          -ES/iPS細胞研究

          -造血和免疫學研究

          -人類疾病感染模型研究

          -新的人源化動物模型研發


          5. 參考文獻

          (1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.

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