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          hCSF2 NPG 小鼠

          1. 基本信息

          品系名稱 NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p – hCSF2) / Vst

          常用名  hCSF2-NPG /Vst; hCSF2 NPG

          背景    NOD-scid/NcrCrl

          毛色    白色


          品系建立

          采用轉基因的方法,擴增小鼠CSF1的ATG上游1.2Kb的片段(含啟動子),與人CSF2的CDS連接,插入pCDNA3.1載體中,構建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF2表達載體(如下圖所示)。酶切分離表達載體片段,將該片段注射到NPG小鼠的原核中。在獲得的后代中篩選到合適表達量的陽性小鼠。


          2. 表型

          在NPG小鼠中表達人的hCSF2細胞因子。CSF2,又稱為GM-CSF(粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子),是一種造血生長因子,刺激中性粒細胞和巨噬細胞的發育,促進早期紅系巨核細胞和嗜酸性祖細胞的增殖和發育。hCSF2 NPG小鼠,表達合適含量的人CSF2蛋白,與表達人M-CSF和IL3細胞因子的NPG小鼠一起,在移植人CD34+造血干細胞6-8周后,于外周血、骨髓、胸腺和脾臟以及包括肺和肝在內的非淋巴組織中,形成穩定廣泛的髓系和淋巴系細胞分化。在血液和組織中,可檢測到粒細胞分化(嗜堿性粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞),抗原呈遞細胞分化(樹突狀細胞和巨噬細胞)和調節性T細胞群體等。表達人M-CSF、GM-CSF和人IL-3細胞因子與Hu-NPG人源化小鼠相比,人類造血干細胞(hsc)的整體植入水平更高,分化細胞種類更多。


          3. 應用領域

          -人源化和癌癥治療

          -人體過敏反應模型,免疫、造血移植重建模型

          -感染性疾病

          -再生醫學


          4. 參考文獻

          (1)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.


          (2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8


          (3)Rongvaux A; Willinger T; Martinek J; Strowig T; Gearty SV; Teichmann LL; Saito Y; Marches F; Halene S; Palucka AK; Manz MG; Flavell RA. 2014. Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model. Nat Biotechnol 32(4):364-72




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