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          hCSF1 NPG 小鼠

          1. 基本信息

          品系名稱:NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p- hCSF1) / Vst

          常用名:hCSF1-NPG; hCSF1 NPG

          背景:NOD-scid/NcrCrl

          毛色:白色


          品系建立:

          采用轉基因的方法,擴增小鼠CSF1的ATG上游1.2Kb的片段(含啟動子),與人CSF1的CDS連接,插入pCDNA3.1載體中,構建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF1表達載體,酶切分離表達載體片段,將該片段注射到NPG小鼠的原核中。在獲得的后代中篩選到合適表達量的陽性小鼠。在隔離器中,按照近交的方式擴繁建立商品化的hCSF1 NPG小鼠品系。


          2. 表型

          在NPG小鼠中表達人的hCSF1細胞因子。CSF1可以促使造血干細胞調節巨噬細胞的成熟、存活、粘附和運動。hCSF1 NPG小鼠,表達合適含量的人CSF1蛋白,與表達人GM-CSF和IL3細胞因子的NPG小鼠一起,在移植人CD34+造血干細胞6-8周后,于外周血、骨髓、胸腺和脾臟以及包括肺和肝在內的非淋巴組織中,形成穩定廣泛的髓系和淋巴系細胞分化。在血液和組織中,可檢測到粒細胞分化(嗜堿性粒細胞、中性粒細胞和肥大細胞),抗原呈遞細胞分化(樹突狀細胞和巨噬細胞)和調節性T細胞群體等。表達人M-CSF、GM-CSF和人IL-3細胞因子與Hu-NPG人源化小鼠相比,人類造血干細胞(hsc)的整體植入水平更高,分化細胞種類更多。


          3. 應用領域

          -人源化和癌癥治療

          -人體過敏反應模型,免疫、造血移植重建模型

          -感染性疾病

          -再生醫學


          4. 參考文獻

          (1)Rathinam C; Poueymirou WT; Rojas J; Murphy AJ; Valenzuela DM; Yancopoulos GD; Rongvaux A; Eynon EE; Manz MG; Flavell RA. 2011. Efficient differentiation and function of human macrophages in humanized CSF-1 mice. Blood 118(11):3119-28.

          (2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8.

          (3)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.



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