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          hCD3E小鼠

          1. 基本信息

          品系名稱C57BL/6-Tg(mCD3Ep-hCD3E-mCD3Ee)3Vst/Vst

          常用名C57BL/6-CD3E人源化小鼠; hCD3E人源化小鼠

          背景 C57BL/6NCrl

          毛色黑色


          品系建立:   

          將mCD3E promotor-hCD3E-mCD3E enhancerDNA序列的線性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核,獲得轉基因陽性小鼠。通過表型分析,選擇正確表達的hCD3E轉基因陽性鼠作為首建鼠,與野生型C57BL/6NCrl交配擴繁建立。


          2. 表型分析

          CD3E人源化小鼠可以檢測到人CD3E的表達,可以被人CD3E特異性抗體結合并激活CD3分子介導的T細胞活化信號。

           

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          圖1 外周血流式分析8周齡CD3E人源化小鼠,可以檢測到人CD3E的表達(27.6%)。


          3. 應用領域

          CD3E基因編碼的蛋白質是CD3-epsilon多肽,與CD3-gamma、-delta和-zeta以及T細胞受體alpha/beta和gamma/delta異二聚體共同構成T細胞受體- cd3復合體。該復合物在將抗原識別與多種細胞內信號轉導通路結合的過程中起著重要作用。主要應用:

          -驗證針對人CD3E和腫瘤抗原的雙特異性抗體(bispecific antibody)的抗腫瘤效果;

          -T細胞發育和活化的研究;

          -I型糖尿?。╝utoimmune diabetes)發病機理和治療研究。


          4. 參考文獻

          (1)Clevers HC, Dunlap S, Wileman TE, Terhorst C (November 1988). "Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (21): 8156–60.

          (2)J Autoimmun. 2017 Jan;76:115-122. doi: 10.1016/j.jaut.2016.10.001. Epub 2016 Oct 10.Mucosal administration of CD3-specific monoclonal antibody inhibits diabetes in NOD mice and in a preclinical mouse model transgenic for the CD3 epsilon chain.

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