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          HBV 轉基因小鼠

          1. 基本信息

          品系名稱:B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst

          常用名C57BL/6-HBV; HBV 轉基因小鼠

          背景C57BL/6NCrl

          毛色黑色


          HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst,簡稱HBV Tg,是維通達公司研發的HBV全基因組轉基因小鼠模型,是將1.28倍HBV (A型,GenBank: AF305422.1)基因組長度的DNA 線性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核,獲得轉基因陽性小鼠。轉基因結構如圖2所示。通過外周血HBV DNA拷貝數分析,保留了拷貝數達到107~108 IU/ml的轉基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV Tg小鼠品系。該小鼠體內可產生完整的、具有感染性的病毒顆粒,HBV復制水平與慢性乙型肝炎患者相當。除高滴度的HBV DNA,外周血中也可檢測到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎階段就持續表達,誘導小鼠產生免疫耐受,所以該小鼠不會表現出類似于人類乙型肝炎的免疫病理變化。HBV Tg小鼠可應用于抑制HBV復制的抗乙肝藥物體內評價實驗。


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          圖1 HBV Tg轉基因的結構示意。



          2.模型特征


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          圖2 HBV Tg小鼠血清中HBV DNA的含量。



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          圖3 HBV Tg小鼠血清中HBsAg的含量。



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          圖4 HBV Tg小鼠血清中HBeAg的含量。



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          圖5 HBV Tg小鼠對抗HBV藥物恩替卡韋的反應。


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          圖6 HBV Tg小鼠對抗HBV藥物替諾福韋的反應。



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          圖7 HBV Tg小鼠用于抗HBV新藥評價。



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          圖8 HBV Tg小鼠血清ALT、AST水平隨周齡增加輕微升高。



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          圖9 HBV Tg小鼠衰老時肝切片形態學改變(HE染色,X200)。3月齡、6月齡小鼠肝細胞核有腫脹;9月齡后的HBV Tg小鼠出現肝脂肪變和氣球樣變性以及肝索解構的變化。



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          圖10  3、6、9月齡的HBVTg小鼠肝切片的天狼星紅染色。對照為正常 C57BL/6小鼠。

           



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